ارتبطت دورة من خمسة أيام من الأزيثرومايسين بخطر وفاة قلبية وعائية أعلى بمقدار 2.49 ضعف مقارنة بالأموكسيسيلين، أي 47 وفاة إضافية لكل مليون دورة، و245 لكل مليون لدى المرضى عاليي الخطورة.
النص الأصلي
أظهر Ray في NEJM عام 2012 أن دورة من خمسة أيام من الأزيثرومايسين ترفع خطر الوفاة القلبية الوعائية بمعدل 2.49 مقارنة بالأموكسيسيلين
حرفيًا بحسب المصدر. النص العربي هو المرجع؛ الترجمات من إعداد المشروع.
المصدر
- حالة المصدر
- تحرير الأرشيف
- النسبة
- القائمون على الأرشيف (eltayebat.com)
- المصدر
- https://eltayebat.com/rule/antibiotic-overuse/
- درجة عدم اليقين في النسبة
- سرد تحريري وبطاقات دراسات مميزة كتبها القائمون على الأرشيف؛ انتقاء الدراسات من الأرشيف، وليس بالضرورة من د. ضياء العوضي.
- الآلية المزعومة
إطالة فترة QT/اضطراب نظم القلب.
- الأثر الصحي المزعوم
الوفاة القلبية الوعائية.
- الفئة المعنية
بالغون (Tennessee Medicaid)
- تقييد جغرافي من د. العوضي
لم يُعثر على شيء
التقييم العلمي
صحيح في معظمه – صحيح في جوهره، مع قيود أو أخطاء صغيرة.
درجة اليقين في الأدلة: منخفضة – من المرجّح أن تغيّر الأبحاث القادمة هذا التقييم بشكل ملحوظ.
١. ما الذي قيل؟
الخطر القلبي للأزيثرومايسين.
٢. ما الصحيح فيه بشكل مثبت؟
نسبة الخطورة (HR) 2.49 (1.38-4.50) مقارنة بالأموكسيسيلين؛ 47 وفاة قلبية وعائية إضافية لكل مليون دورة؛ 245 لكل مليون في العُشير الأعلى خطورة (A-ABX-13). ويذكر الأرشيف أيضًا الأرقام المطلقة، وهذه ممارسة جيدة.
٣. ما الخاطئ أو المبالغ فيه؟
لم يُنقل شيء بشكل خاطئ. إنه خطر خاص بالدواء، وليس دليلًا على أن المضادات الحيوية عمومًا خطيرة.
٤. ما الذي يبقى غير محسوم؟
إلى أي مدى تنطبق النتيجة على الفئات الأقل خطرًا: لم تجد دراسة دنماركية على بالغين بعمر 18-64 أي زيادة (I-ABX-120).
٥. ما الدراسات التي تؤيده؟
٦. ما الدراسات التي تعارضه؟
مُقيِّدة: في 1.1 مليون كورس أزيثرومايسين لدى بالغين دنماركيين بعمر 18-64، لم تزد الوفيات القلبية الوعائية مقارنة ببنسلين V (RR 0.93، 0.56-1.55؛ فرق الخطر -1 لكل مليون، -9 إلى 11) (I-ABX-120). ولم يجد تحليل تجميعي لـ 33 دراسة ارتباطًا بين الماكروليدات والوفيات القلبية الوعائية، لكن وجد زيادة صغيرة في احتشاء عضلة القلب (OR 1.15، 1.01-1.30) (I-ABX-121).
٧. ما الذي ينطبق على ألمانيا وأوروبا؟
لم تجد دراسة وطنية دنماركية زيادة في الوفيات القلبية الوعائية مع الأزيثرومايسين مقارنة ببنسلين V لدى البالغين بعمر 18-64 (I-ABX-120).
٨. ما المعروف عن الوضع في مصر؟
لم تُراجَع بيانات مصرية.
٩. ما الاستنتاج العملي المناسب؟
اختيار الدواء مهم لدى المرضى ذوي الخطر القلبي.
تفاصيل التقييم
- تعليل درجة اليقين
أرقام نُقلت بشكل صحيح من دراسة أترابية رصدية كبيرة؛ قُرئت دراسة واحدة؛ الخطر المطلق صغير؛ الإرباك المتبقّي ممكن.
- جودة المصدر
دراسة وبائيات دوائية عالية الجودة (NEJM).
- قابلية التعميم إقليميًا
متوسطة.
- استثناءات فردية
المرضى الأعلى خطورة لديهم خطر مطلق أعلى.
- النطاق الجغرافي للادعاء
- غير محدد
- آخر مراجعة
- ٢٦ أكتوبر ٢٠٢٦ مبدئي
الأدلة العلمية بالتفصيل
صحيح في ظروف معيّنة فقط – يصحّ الادعاء فقط عند كميات أو فئات من الناس أو طرق تحضير أو ظروف معيّنة.
سؤال البحث: هل يزيد كورس أزيثرومايسين لمدة 5 أيام الوفاة القلبية الوعائية مقارنة بالأموكسيسيلين، وبكم بالأرقام المطلقة؟
سؤال البحث بالتفصيل (PECO)
- الفئة المدروسة
- البالغون
- التدخّل أو التعرّض
- الأزيثرومايسين
- المقارنة
- أموكسيسيلين / بنسلين V / لا مضاد حيوي
- النطاق الجغرافي
- يعتمد على الفئة السكانية (الخطر القلبي الأساسي)
- النتائج المقيسة
- الوفاة القلبية الوعائية
نتائج الدراسات كما أوردها مؤلفوها. ويلي ذلك تقييمنا.
ما الذي يدعم الادعاء؟
الأزيثرومايسين والوفيات القلبية
Ray WA et al.. N Engl J Med 2012 · PMID 22591294 · DOI 10.1056/NEJMoa1003833 دراسة أترابية (متابعة)النص الكامل مع تقييم منظّم لخطر التحيّزدراسة أترابية على Medicaid في ولاية تينيسي (NEJM 2012).
- النتيجة الفعلية
- HR 2.49 (1.38-4.50) مقابل الأموكسيسيلين؛ +47 وفاة قلبية وعائية لكل مليون كورس؛ +245 في العُشير الأعلى خطرًا.
- الجودة المنهجية
- متوسطة إلى عالية
- الصلة بالادعاء
- مباشرة: مصدر الادعاء
- حدود الدراسة
- فئة Medicaid بخطر أساسي أعلى.
ما الذي يعارض الادعاء؟
دراسة دنماركية: الأزيثروميسين لا يرتبط بالوفيات القلبية لدى البالغين الأصغر سنًا
Svanström H et al.. N Engl J Med 2013 · PMID 23635050 · DOI 10.1056/NEJMoa1300799 دراسة أترابية (متابعة)فُحص الملخّصأُضيفت حديثًادراسة أترابية وطنية دنماركية، بالغون 18-64.
- النتيجة الفعلية
- RR 0.93 (0.56-1.55) مقابل بنسلين V؛ فرق الخطر -1 (-9 إلى 11) لكل مليون.
- الجودة المنهجية
- عالية
- الصلة بالادعاء
- مباشرة (فئة سكانية أقل خطرًا)
- حدود الدراسة
- فئة سكانية أصغر سنًا.
دراسات مجمّعة: الماكروليدات لا ترتبط بالوفاة القلبية إجمالًا
Gorelik E et al.. Antimicrob Agents Chemother 2018 · PMID 29610207 · DOI 10.1128/AAC.00438-18 تحليل تجميعي (ميتا)فُحص الملخّصأُضيفت حديثًاتحليل تجميعي لـ 33 دراسة (22.6 مليون شخص).
- النتيجة الفعلية
- لا ارتباط بين الماكروليدات والوفيات القلبية الوعائية؛ احتشاء عضلة القلب OR 1.15 (1.01-1.30).
- الجودة المنهجية
- متوسطة
- الصلة بالادعاء
- مباشرة
- حدود الدراسة
- مدخلات رصدية.
ماذا تقول الأدلة مجتمعةً؟
تقييم تحريري مبني على الدراسات أعلاه – وليس نتيجة دراسة بحد ذاته.
أيّ الموقفين أفضل دعمًا؟
ينقل الأرشيف أرقام دراسة Ray بشكل صحيح، بما فيها المخاطر المطلقة. ولم يتكرر الخطر الزائد لدى بالغين أصغر سنًا من عامة السكان، ولا تُظهر البيانات المجمّعة زيادة على مستوى الفئة الدوائية كلها في الوفيات القلبية الوعائية؛ ويبدو أن الخطر يقتصر على المرضى ذوي الخطر القلبي الأساسي المرتفع.
لماذا تُعطى بعض الدراسات وزنًا أكبر
الدراسات الأترابية بمقارِن فعّال هي الأثقل وزنًا؛ والدراسة الدنماركية تستبعد زيادة بحجم +47 لكل مليون لدى البالغين الشباب ومتوسطي العمر.
هل ثبتت علاقة سببية؟ ممكنة، غير ثابتة إطالة فترة QT آلية معترف بها؛ والحجم يعتمد على الخطر الأساسي.
عدم اليقين المتبقّي
الخطر لدى كبار السن من مرضى القلب.
الاستنتاج المبرَّر
نتيجة دراسة واحدة منقولة بشكل صحيح؛ وينبغي فهمها على أنها خطر أساسًا لدى المرضى ذوي الخطر المرتفع.
لماذا تبدو الدراسات متعارضة؟
Ray (فئة Medicaid أكبر سنًا وأكثر مرضًا) مقابل Svanström (بالغون دنماركيون أصحاء 18-64): خطر أساسي مختلف، وليس تناقضًا مع النتيجة الخاصة بذوي الخطر المرتفع.
هل يختلف ذلك من دولة إلى أخرى؟
- التأثيرات البيولوجية العامة
- علم الأدوية عام؛ والخطر المطلق يعتمد على ملف الخطر القلبي.
- العادات الغذائية
- غير منطبق (استخدام دواء، لا نظام غذائي).
- الأحكام القانونية
- غير منطبق.
- بيانات الرقابة الفعلية
- غير منطبق.
لا تدعم بيانات موثوقة وجود فرق إقليمي يغيّر الاستنتاج.
إعادة الفحص الإحصائي
- تناظر فترة الثقة والخطر المطلق – RR 0.93 (0.56-1.55) متناظرة؛ نسبة المعدل الخام 0.73؛ العدد اللازم للضرر NNH في دراسة Ray نحو 21,000 كورس (4,100 في العُشير الأعلى خطرًا). أُعيد حسابه
درجة اليقين في الأدلة مجتمعةً (GRADE، بصورة مبسّطة)
- النتيجة الرئيسية
- الوفاة القلبية الوعائية بعد الأزيثرومايسين
- المستوى الابتدائي
- منخفض (دراسات رصدية)
- أسباب خفض الدرجة
- عدم الاتساق بين الفئات السكانية
- النتيجة
- منخفضة
تقييم مبسّط أجراه مراجع واحد وفق منهج GRADE، وليس تقييمًا رسميًا من لجنة GRADE. يقيّم GRADE مجموع الأدلة لنتيجة واحدة، لا الدراسات المنفردة.
استراتيجية البحث
عمليات البحث الموثّقة في الأدبيات لهذه المراجعة (عبارات البحث بصيغة قاعدة البيانات الأصلية).
| قاعدة البيانات | التاريخ | عبارة البحث | البحث عن | النتائج | المُدرَج |
|---|---|---|---|---|---|
| Europe PMC | ٢٦ أكتوبر ٢٠٢٦ | TITLE:"Use of azithromycin and death from cardiovascular causes" | أدلة معارضة | 1 | |
| Europe PMC | ٢٦ أكتوبر ٢٠٢٦ | TITLE:(azithromycin OR macrolide*) AND TITLE:(cardiovascular OR cardiac OR arrhythmia OR "sudden death") AND (PUB_TYPE:"Systematic Review" OR TITLE:"meta-analysis" OR TITLE:"cohort") | الاتجاهين | 13 |
أسئلة مفتوحة
الخطر لدى كبار السن المصابين بأمراض القلب خارج الولايات المتحدة.
ما مدى عمق الفحص؟
٣ دراسة مرتبطة: ١ فُحصت بنصها الكامل (منها ١ مع تقييم منظّم لخطر التحيّز)، و٢ استنادًا إلى الملخّص، و٠ ببياناتها الببليوغرافية فقط. لم يُجرَ بعد تقييم رسمي من مراجعَين مستقلَّين، ولا مراجعة بشرية مستقلة من مختصين.
آخر مراجعة علمية: ٢٦ أكتوبر ٢٠٢٦
تاريخ الحكم
- ٢٥ أكتوبر ٢٠٢٦ · المرحلة 1 · التقييم الأول: صحيح في معظمه (منخفضة)
- ٢٦ أكتوبر ٢٠٢٦ · المرحلة 4 (مراجعة منهجية للأدلة) · أُعيد فحصه بأدلة موسّعة؛ الحكم دون تغيير: صحيح في معظمه (منخفضة)
الأرقام منقولة بشكل صحيح؛ وبيانات التكرار تحدّ من التعميم ليقتصر على المرضى ذوي الخطر المرتفع، وهذا منعكس في الصياغة لا في الحكم.
مصادر جديدة: I-ABX-120 I-ABX-121
بلغة مبسّطة
وجدت دراسة أمريكية كبيرة أن الأزيثرومايسين ارتبط بخطر إضافي صغير للوفاة بسبب مشكلات القلب مقارنة بالأموكسيسيلين: نحو 47 وفاة إضافية لكل مليون دورة علاجية. ولدى الأشخاص ذوي الخطر القلبي المرتفع بلغ نحو 245 لكل مليون. هذا خطر معروف خاص بالدواء يأخذه الأطباء في الاعتبار عند اختيار المضاد الحيوي.
الدراسات المتعلقة بهذا الادعاء
دراسات تؤيد الادعاء (١)
-
الأزيثرومايسين والوفيات القلبية
Ray WA et al.. N Engl J Med 2012 · PMID 22591294 · DOI 10.1056/NEJMoa1003833دراسة أترابية (متابعة)استشهد بها أرشيف الطيباتالنص الكامل مع تقييم منظّم لخطر التحيّز★ دراسة رئيسيةارتبط الأزيثرومايسين بنحو 47 وفاة قلبية إضافية لكل مليون دورة علاجية مقارنة بالأموكسيسيلين.
هل تدعم الدراسة هذا الادعاء تحديدًا؟ نعم · الجودة المنهجية: عالية · درجة اليقين في الأدلة: انظر التقييم الإجمالي للادعاء
المنشور الأصلي · التفاصيل العلمية
الدراسة بشرح مبسّط
- ماذا أراد الباحثون أن يعرفوا؟
اختبار الخطر القلبي الوعائي.
- كيف أُجريت الدراسة؟
دراسة أترابية.
- كم عدد الأشخاص أو الحيوانات أو العينات؟
347,795 دورة أزيثرومايسين مقابل 1.39 مليون فترة عدم استخدام مطابَقة و1.35 مليون دورة أموكسيسيلين (Tennessee Medicaid، 1992-2006).
- ماذا وجدت الدراسة فعلًا؟
الوفيات القلبية الوعائية خلال 5 أيام: 85.2 لكل مليون دورة أزيثرومايسين مقابل 31.5 لكل مليون دورة أموكسيسيلين؛ HR 2.49 (1.38-4.50) مقارنةً بالأموكسيسيلين.
- ما حجم الأثر الملاحظ؟
نسبة الخطورة (HR) 2.49؛ +47/مليون.
- ماذا تعني النتائج في الحياة اليومية؟
نادر لكنه حقيقي لدى المرضى عاليي الخطورة.
- ما حدود هذه الدراسة؟
رصدية؛ وفيات قليلة (29)؛ فئة Medicaid السكانية؛ لا فرق عن الليفوفلوكساسين.
- ماذا تقول عن ادعاء د. العوضي تحديدًا؟
يدعم.
- هل تنطبق النتائج على ألمانيا وأوروبا؟
متوسطة.
- ما الذي لا يجوز استنتاجه من هذه الدراسة؟
أن المضادات الحيوية خطيرة بشكل عام.
لا توجد في هذه المجموعة دراسة مصنّفة كدراسة رئيسية.
دراسات تعارض الادعاء أو تقيّده (٢)
-
دراسة دنماركية: الأزيثروميسين لا يرتبط بالوفيات القلبية لدى البالغين الأصغر سنًا
Svanström H et al.. N Engl J Med 2013 · PMID 23635050 · DOI 10.1056/NEJMoa1300799دراسة أترابية (متابعة)مراجعة مستقلةفُحص الملخّص★ دراسة رئيسيةمقارنة بالبنسلين، لم يُظهر الأزيثروميسين وفيات قلبية وعائية إضافية لدى البالغين الدنماركيين بعمر 18-64 عامًا.
لا وفيات قلبية وعائية زائدة مقابل penicillin V لدى البالغين الدنماركيين بعمر 18-64 (RR 0.93)
هل تدعم الدراسة هذا الادعاء تحديدًا؟ لا · الجودة المنهجية: عالية · درجة اليقين في الأدلة: انظر التقييم الإجمالي للادعاء
المنشور الأصلي · التفاصيل العلمية
الدراسة بشرح مبسّط
- ماذا أراد الباحثون أن يعرفوا؟
فحص خطر azithromycin على القلب في عموم السكان
- كيف أُجريت الدراسة؟
دراسة أترابية وطنية
- كم عدد الأشخاص أو الحيوانات أو العينات؟
أكثر من مليون دورة azithromycin
- ماذا وجدت الدراسة فعلًا؟
لا زيادة مقابل penicillin V
- ما حجم الأثر الملاحظ؟
RR 0.93 (0.56-1.55)
- ماذا تعني النتائج في الحياة اليومية؟
لدى معظم البالغين الأصغر سنًا لا يمكن قياس الخطر
- ما حدود هذه الدراسة؟
أحداث قليلة؛ وفئة أصغر سنًا
- ماذا تقول عن ادعاء د. العوضي تحديدًا؟
تحدّ الادعاء بالفئات الأعلى خطرًا
- هل تنطبق النتائج على ألمانيا وأوروبا؟
عالية
- ما الذي لا يجوز استنتاجه من هذه الدراسة؟
الخطر لدى مرضى القلب الأكبر سنًا
-
دراسات مجمّعة: الماكروليدات لا ترتبط بالوفاة القلبية إجمالًا
Gorelik E et al.. Antimicrob Agents Chemother 2018 · PMID 29610207 · DOI 10.1128/AAC.00438-18تحليل تجميعي (ميتا)مراجعة مستقلةفُحص الملخّصعبر 33 دراسة، لم ترتبط الماكروليدات بالوفاة القلبية الوعائية؛ ووُجدت إشارة صغيرة لاحتشاء عضلة القلب.
لا ارتباط مجمّعًا بالوفيات القلبية الوعائية؛ وإشارة صغيرة لـ MI
هل تدعم الدراسة هذا الادعاء تحديدًا؟ لا · الجودة المنهجية: متوسطة · درجة اليقين في الأدلة: انظر التقييم الإجمالي للادعاء
المنشور الأصلي · التفاصيل العلمية
الدراسة بشرح مبسّط
- ماذا أراد الباحثون أن يعرفوا؟
تجميع بيانات سلامة القلب للماكروليدات
- كيف أُجريت الدراسة؟
تحليل تجميعي
- كم عدد الأشخاص أو الحيوانات أو العينات؟
33 دراسة
- ماذا وجدت الدراسة فعلًا؟
لا صلة بالوفاة القلبية الوعائية؛ وزيادة صغيرة في MI
- ما حجم الأثر الملاحظ؟
MI OR 1.15
- ماذا تعني النتائج في الحياة اليومية؟
الخطر على القلب صغير ويعتمد على الدواء
- ما حدود هذه الدراسة؟
بيانات رصدية
- ماذا تقول عن ادعاء د. العوضي تحديدًا؟
تحدّ من عمومية الادعاء
- هل تنطبق النتائج على ألمانيا وأوروبا؟
عالية
- ما الذي لا يجوز استنتاجه من هذه الدراسة؟
الخطر لدى مجموعات محددة عالية الخطر
لا توجد في هذه المجموعة دراسة مصنّفة كدراسة رئيسية.
دراسات ذات نتائج مختلطة أو غير واضحة (٠)
لا توجد دراسات في هذه المجموعة.
السياق الإقليمي
ألمانيا / الاتحاد الأوروبي
لم تجد دراسة وطنية دنماركية زيادة في الوفيات القلبية الوعائية مع الأزيثرومايسين مقارنة ببنسلين V لدى البالغين بعمر 18-64 (I-ABX-120).
مصر
لم تُراجَع بيانات مصرية.
ما الذي ينطبق في بلدي؟
التقييم العلمي العام
صحيح في معظمه منقول بشكل صحيح؛ خطر صغير خاص بالدواء، يظهر أساسًا لدى المرضى المعرّضين لخطر مرتفع، ولم يتكرّر لدى البالغين الأصغر سنًا من عامة السكان.
يتعلق هذا القول بعلاقات بيولوجية أو طبية. والتقييم العلمي أعلاه ينطبق بغضّ النظر عن الدولة، ولا تغيّره البيانات الغذائية الخاصة بكل دولة.
قائمة المراجع
- Azithromycin and the risk of cardiovascular death.. Ray WA et al.. N Engl J Med 2012 · PMID 22591294 · DOI 10.1056/NEJMoa1003833
- Use of azithromycin and death from cardiovascular causes.. Svanström H et al.. N Engl J Med 2013 · PMID 23635050 · DOI 10.1056/NEJMoa1300799
- Systematic Review, Meta-analysis, and Network Meta-analysis of the Cardiovascular Safety of Macrolides.. Gorelik E et al.. Antimicrob Agents Chemother 2018 · PMID 29610207 · DOI 10.1128/AAC.00438-18