إنسولين الغلارجين يزيد خطر السرطان بطريقة مرتبطة بالجرعة (والاستخدام طويل الأمد يزيد سرطان الثدي).
النص الأصلي
وفي تحليل Hemkens الألماني على 127 ألف مريض، رفع جلارجين خطر السرطان بشكل يتناسب مع الجرعة.
حرفيًا بحسب المصدر. النص العربي هو المرجع؛ الترجمات من إعداد المشروع.
المصدر
- حالة المصدر
- تحرير الأرشيف
- النسبة
- القائمون على الأرشيف (لا العوضي)
- المصدر
- https://eltayebat.com/rule/insulin-injections/
- درجة عدم اليقين في النسبة
- السرد التحريري واختيار الدراسات من كتابة القائمين على الأرشيف.
- الآلية المزعومة
خصائص الغلارجين المحفِّزة للانقسام (المعزِّزة للنمو) عبر مستقبل IGF-1.
- الأثر الصحي المزعوم
السرطان، سرطان الثدي
- الفئة المعنية
السكري المعالَج بالإنسولين
- تقييد جغرافي من د. العوضي
لم يُعثر على شيء
التقييم العلمي
خاطئ في معظمه – أجزاء جوهرية من القول لا تدعمها الأدلة أو فيها مبالغة كبيرة.
درجة اليقين في الأدلة: متوسطة – قد تؤثر الأبحاث القادمة في هذا التقييم.
١. ما الذي قيل؟
الغلارجين يسبّب السرطان بطريقة مرتبطة بالجرعة.
٢. ما الصحيح فيه بشكل مثبت؟
وجد Hemkens et al. (127,031 مريضًا ألمانيًا، متوسط المتابعة 1.63 سنة)، بعد التعديل حسب الجرعة، HR 1.09/1.19/1.31 لـ10/30/50 IU/day من جلارجين مقابل الإنسولين البشري (A-INS-04)؛ وقد أطلق ذلك مراجعات تنظيمية في عام 2009. ووجد Jonasson et al. خطرًا نسبيًا أعلى لسرطان الثدي (RR 1.99) لدى النساء اللواتي يستخدمن جلارجين وحده (A-INS-05)؛ ووجد Suissa et al. زيادة محتملة بعد أكثر من 5 سنوات لدى النساء اللواتي كنّ يتلقّين الإنسولين سابقًا (HR 2.7، استنادًا إلى 10 حالات) (A-INS-06). هذه الإشارات حقيقية لكنها مولِّدة للفرضيات.
٣. ما الخاطئ أو المبالغ فيه؟
في دراسة Hemkens et al.، كان معدل الإصابة الخام بالسرطان أقل مع جلارجين (2.14 مقابل 2.50 لكل 100 شخص-سنة؛ HR غير المعدّلة 0.85)؛ ولم تظهر الزيادة إلا بعد النمذجة بجرعة محسوبة على أساس زمن التعرّض للخطر، وتركّزت لدى مستخدمي أكثر من 40 IU/day، وارتبطت الجرعة الأعلى بالسرطان مع جميع أنواع الإنسولين؛ ويذكر المؤلفون أنه لا يمكن إثبات السببية (A-INS-04). ولم يجد Jonasson et al. زيادة في مجمل الأورام الخبيثة (RR 1.07، 0.91-1.27)؛ وغابت إشارة سرطان الثدي (25 حالة) لدى مستخدمي جلارجين مع أنواع إنسولين أخرى، ولم تُظهر اتجاهًا بحسب الجرعة، ويرجّح المؤلفون أنها صدفة (A-INS-05). ولم يجد Suissa et al. زيادة إجمالية (HR 1.0، 0.7-1.4)، ولا زيادة في أول 5 سنوات (HR 0.9)، دون بيانات عن الجرعة (A-INS-06). ولم تجد تجربة ORIGIN العشوائية أي فرق في السرطانات (HR 1.00) (A-INS-07)، ووجدت في دراستها الفرعية الخاصة بالسرطان معدلات متطابقة للإصابة ووفيات السرطان والسرطانات بحسب الموقع (I-INS-05). ووجد تحليل تجميعي احتمالات أقل للسرطان مع جلارجين (OR 0.81) ولا زيادة في سرطان الثدي (OR 0.99)، مع أدلة منخفضة الجودة جدًا (I-INS-06).
٤. ما الذي يبقى غير محسوم؟
البيانات عن خطر سرطان الثدي على المدى الطويل جدًا (>10 سنوات) محدودة. وجدت دراسة أترابية من CPRD البريطانية HR 2.23 (1.32-3.77) لسرطان الثدي بعد >5 سنوات من الجلارجين مقارنة بـ NPH، أساسًا لدى نساء استخدمن أنواع إنسولين أخرى من قبل (I-INS-124)، بينما لم تجد دراسة أترابية على 203,159 ممن بدأوا الجلارجين في Medicare أي زيادة بحسب المدة أو الجرعة (HR 0.97، 0.88-1.06) (I-INS-125)، ولم يجد تحليل من CPRD أي ارتباط لدى نساء لم يستخدمن الإنسولين سابقًا (HR 1.06 بعد >=5 سنوات) (I-INS-127). وحكمت مراجعة منهجية بأن الأدلة الرصدية ضعيفة منهجيًا، مع بقاء عدم اليقين خاصة بالنسبة لسرطان الثدي (I-INS-126).
٥. ما الدراسات التي تؤيده؟
لا توجد دراسة تدعم بوضوح ادعاء السرطان المرتبط بالجرعة. جزئيًا: I-INS-124 (إشارة طويلة الأمد بشأن سرطان الثدي لدى المستخدمين الحاليين). نتائج متباينة: A-INS-04 (إشارة جرعة تعتمد على النموذج)، A-INS-05، A-INS-06، I-INS-126، I-INS-127.
٦. ما الدراسات التي تعارضه؟
A-INS-07، I-INS-05 (تجربة ORIGIN العشوائية المضبوطة)، I-INS-125 (دراسة أترابية كبيرة على مستخدمين جدد: لا أثر للمدة أو الجرعة)، I-INS-06.
٧. ما الذي ينطبق على ألمانيا وأوروبا؟
جاءت الإشارة من بيانات ألمانية (AOK) وراجعتها الجهات التنظيمية الأوروبية في 2009 (لم يُجلب بيان EMA في هذا التدقيق؛ verified: false). وما زال الغلارجين معتمدًا في الاتحاد الأوروبي.
٨. ما المعروف عن الوضع في مصر؟
مصر من أعلى دول المنطقة في انتشار السكري؛ وتُستخدم فيها فئات الأدوية وأنواع الإنسولين نفسها. وقد تجعل عوائق الوصول والتكلفة نصيحة إيقاف الأدوية مغرية، ما يزيد الخطر العملي لهذا الادعاء. ولا توجد أدلة خاصة بمصر تغيّر التقييم.
٩. ما الاستنتاج العملي المناسب؟
إنذار الغلارجين والسرطان في 2009 لم تؤكده الأدلة العشوائية. ولا ينبغي لمستخدمي الغلارجين إيقافه خوفًا من السرطان.
تفاصيل التقييم
- تعليل درجة اليقين
كانت الإشارة الرصدية لعام 2009 (Hemkens) حقيقية لكنها غير متسقة (لم تُظهر البيانات السويدية والبريطانية زيادة إجمالية)؛ ووجد التحليل اللاحق للسرطان في تجربة ORIGIN العشوائية (12,537 شخصًا، 953 حدث سرطان، 6.2 سنوات) معدل إصابة بالسرطان متطابقًا (1.32 مقابل 1.32 لكل 100 شخص-سنة)، ولم يدعم تحليل تجميعي لـ 11 دراسة وجود صلة (جودة منخفضة جدًا). درجة اليقين متوسطة لا مرتفعة لأن مسألة سرطان الثدي مع الاستخدام الطويل جدًا لم تُحسم بالكامل.
- جودة المصدر
مادة تحريرية في الأرشيف تستشهد بدراسة أترابية ألمانية من بيانات التأمين.
- قابلية التعميم إقليميًا
بيانات ألمانية وسويدية وبريطانية؛ ذات صلة مباشرة بأوروبا.
- النطاق الجغرافي للادعاء
- عام (بيولوجي/طبي)
- آخر مراجعة
- ٢٦ أكتوبر ٢٠٢٦ مبدئي
الأدلة العلمية بالتفصيل
مُبالغ في تفسيره – توجد نتيجة حقيقية، لكن الادعاء يستخلص منها أكثر مما تسمح به البيانات (مثل اعتبار الارتباط سببًا، أو نقل نتائج حيوانية إلى البشر، أو تقديم أثر صغير على أنه كبير).
سؤال البحث: هل يزيد إنسولين جلارجين خطر السرطان بشكل مرتبط بالجرعة، وهل يزيد الاستخدام طويل الأمد سرطان الثدي؟
سؤال البحث بالتفصيل (PECO)
- الفئة المدروسة
- المصابون بالسكري الذين يستخدمون الإنسولين
- التدخّل أو التعرّض
- إنسولين جلارجين (الجرعة، المدة)
- المقارنة
- إنسولين NPH أو أنواع إنسولين أخرى
- النطاق الجغرافي
- بيولوجيا بشرية عامة
- النتائج المقيسة
- أي سرطان
- سرطان الثدي
نتائج الدراسات كما أوردها مؤلفوها. ويلي ذلك تقييمنا.
ما الذي يدعم الادعاء؟
الاستخدام طويل المدى للغلارجين وسرطان الثدي لدى النساء البريطانيات
Wu JW et al.. J Clin Oncol 2017 · PMID 28953430 · DOI 10.1200/JCO.2017.73.4491 دراسة أترابية (متابعة)فُحص الملخّصأُضيفت حديثًادراسة أترابية من CPRD البريطانية: الجلارجين طويل الأمد وسرطان الثدي.
- النتيجة الفعلية
- HR 2.23 (1.32-3.77) بعد >5 سنوات مقارنة بـ NPH.
- الجودة المنهجية
- متوسطة (دراسة أترابية)
- الصلة بالادعاء
- مباشرة بالنسبة لسرطان الثدي على المدى الطويل
- حدود الدراسة
- مستخدمون حاليون؛ مصدر البيانات/المجموعة البحثية نفسها كما في A-INS-06.
دراسة ألمانية من بيانات التأمين عن الغلارجين والسرطان
Hemkens LG et al.. Diabetologia 2009 · PMID 19565214 · DOI 10.1007/s00125-009-1418-4 دراسة أترابية (متابعة)النص الكامل مع تقييم منظّم لخطر التحيّزدراسة أترابية ألمانية (Hemkens).
- النتيجة الفعلية
- HR المعدَّل حسب الجرعة 1.31 عند 50 IU/يوم.
- الجودة المنهجية
- منخفضة (تعتمد على النموذج)
- الصلة بالادعاء
- مباشرة
- حدود الدراسة
- HR الخام 0.85.
ما الذي يعارض الادعاء؟
إنسولين الغلارجين طويل الأمد في السكري المبكر (ORIGIN)
ORIGIN Trial Investigators; Gerstein HC et al.. N Engl J Med 2012 · PMID 22686416 · DOI 10.1056/NEJMoa1203858 تجربة عشوائية مضبوطةالنص الكامل مع تقييم منظّم لخطر التحيّزتجربة ORIGIN العشوائية المضبوطة.
- النتيجة الفعلية
- السرطان HR 1.00 (0.88-1.13) على مدى 6.2 سنوات.
- الجودة المنهجية
- عالية
- الصلة بالادعاء
- مباشرة بالنسبة للسرطان الإجمالي
- حدود الدراسة
- لا تملك قوة إحصائية كافية لسرطان الثدي بعد 6 سنوات.
الغلارجين وسرطان الثدي لدى النساء الأمريكيات الأكبر سنًا
Bradley MC et al.. Diabetes Care 2020 · PMID 32075848 · DOI 10.2337/dc19-0614 دراسة أترابية (متابعة)فُحص الملخّصأُضيفت حديثًادراسة أترابية على مستخدمين جدد في Medicare (203,159 ممن بدأوا الجلارجين).
- النتيجة الفعلية
- سرطان الثدي HR 0.97 (0.88-1.06)؛ لا أثر للجرعة أو المدة.
- الجودة المنهجية
- عالية (دراسة أترابية كبيرة على مستخدمين جدد)
- الصلة بالادعاء
- مباشرة
- حدود الدراسة
- نساء أكبر سنًا.
الغلارجين والاستخدام السابق للإنسولين وسرطان الثدي
Peeters PJ et al.. Acta Oncol 2016 · PMID 27150973 · DOI 10.3109/0284186X.2016.1155736 دراسة أترابية (متابعة)فُحص الملخّصأُضيفت حديثًاCPRD: نساء لم يستخدمن الإنسولين سابقًا.
- النتيجة الفعلية
- HR 1.06 (0.48-2.33) بعد >=5 سنوات.
- الجودة المنهجية
- متوسطة
- الصلة بالادعاء
- مباشرة
- حدود الدراسة
- أعداد صغيرة.
ماذا تقول الأدلة مجتمعةً؟
تقييم تحريري مبني على الدراسات أعلاه – وليس نتيجة دراسة بحد ذاته.
أيّ الموقفين أفضل دعمًا؟
لا يزيد الجلارجين خطر السرطان الإجمالي بشكل مرتبط بالجرعة؛ وتوجد إشارة طويلة الأمد بشأن سرطان الثدي في بعض التحليلات البريطانية للمستخدمين الحاليين، لكنها لم تتأكد في دراسات أترابية أكبر على مستخدمين جدد.
لماذا تُعطى بعض الدراسات وزنًا أكبر
تفوق التجربة العشوائية المضبوطة والدراسات الأترابية الكبيرة على المستخدمين الجدد في وزنها الدراساتِ الأترابية على المستخدمين الحاليين المعرّضة لتحيّزات مرتبطة بالزمن.
هل ثبتت علاقة سببية؟ غير ثابتة لا توجد علاقة جرعة بالاستجابة متسقة؛ والإشارة مقتصرة على المستخدمين الحاليين/من بدّلوا العلاج.
عدم اليقين المتبقّي
خطر سرطان الثدي على المدى الطويل جدًا (>10 سنوات) لدى النساء الأصغر سنًا.
الاستنتاج المبرَّر
خاطئ في معظمه؛ وجزء سرطان الثدي لم يُحسم.
لماذا تبدو الدراسات متعارضة؟
Wu 2017 وSuissa 2011 (CPRD البريطانية، مستخدمون حاليون) مقابل Bradley 2020 (مستخدمون جدد في Medicare) وPeeters 2016 (CPRD، لم يستخدموا الإنسولين سابقًا): تفسّر الفروق في تحيّز المستخدمين الحاليين، والتعرّض السابق للإنسولين، والعمر، جزءًا كبيرًا من التعارض.
هل يختلف ذلك من دولة إلى أخرى؟
- التأثيرات البيولوجية العامة
- بيانات أوروبية (ألمانية، بريطانية) وأمريكية؛ ولا يزال الجلارجين معتمدًا في الاتحاد الأوروبي.
- العادات الغذائية
- تختلف الأنظمة الغذائية المصرية والأوروبية، لكن لا يوجد نمط غذائي يحلّ محل الإنسولين في السكري الناتج عن نقص الإنسولين.
- منشأ الغذاء
- لا صلة لها.
- الملوِّثات
- لا صلة لها.
- ظروف الإنتاج الوطنية
- لا صلة لها.
- الأحكام القانونية
- الإنسولين دواء أساسي (قائمة منظمة الصحة العالمية) في مصر والاتحاد الأوروبي؛ وقواعد صرفه بوصفة طبية لا صلة لها بالسؤال العلمي.
- بيانات الرقابة الفعلية
- تُظهر البيانات المصرية/الشرق أوسطية أن الحماض الكيتوني السكري الشديد شائع عند التشخيص لدى الأطفال (I-INS-115، I-INS-114)؛ ولا توجد بيانات عن النتائج لدى متّبعي نظام الطيبات.
لا تدعم بيانات موثوقة وجود فرق إقليمي يغيّر الاستنتاج.
إعادة الفحص الإحصائي
- تماثل فترة الثقة والزيادة المطلقة التوضيحية – فترات الثقة متماثلة؛ إذا كانت العلاقة سببية، فنحو 1.5-4 حالات إضافية من سرطان الثدي لكل 1000 سنة-شخص (توضيحي، غير مُبلَّغ عنه) أُعيد حسابه
درجة اليقين في الأدلة مجتمعةً (GRADE، بصورة مبسّطة)
- النتيجة الرئيسية
- معدل حدوث السرطان الإجمالي مع الجلارجين
- المستوى الابتدائي
- مرتفع (تجارب معشّاة)
- أسباب خفض الدرجة
- عدم الدقة بالنسبة لسرطان الثدي بعد 6 سنوات
- النتيجة
- متوسطة
تقييم مبسّط أجراه مراجع واحد وفق منهج GRADE، وليس تقييمًا رسميًا من لجنة GRADE. يقيّم GRADE مجموع الأدلة لنتيجة واحدة، لا الدراسات المنفردة.
الإرشادات السريرية والبيانات الرسمية التي رُوجعت
- ADA: 9. Pharmacologic Approaches to Glycemic Treatment: Standards of Care in Diabetes-2026 (I-ODD-16) (2026) · المنشور الأصلي
«العلاج بالإنسولين ضروري للمصابين بالسكري من النوع الأول»؛ ويُنظر في الإنسولين في السكري من النوع الثاني عندما يكون A1C >10% أو الجلوكوز >=300 mg/dL أو عند وجود علامات الهدم (كما سُجّل لـ I-ODD-16).
استراتيجية البحث
عمليات البحث الموثّقة في الأدبيات لهذه المراجعة (عبارات البحث بصيغة قاعدة البيانات الأصلية).
| قاعدة البيانات | التاريخ | عبارة البحث | البحث عن | النتائج | المُدرَج |
|---|---|---|---|---|---|
| PubMed | ٢٦ أكتوبر ٢٠٢٦ | "insulin glargine" AND (cancer OR "breast cancer") AND (cohort) AND (multinational OR "five European" OR Nordic OR "long-term") | الاتجاهين | 7 | |
| PubMed | ٢٦ أكتوبر ٢٠٢٦ | ("insulin glargine" OR "long-acting insulin analog*") AND "breast cancer" AND (meta-analysis[pt] OR systematic review[pt]) | الاتجاهين | 5 | |
| Europe PMC | ٢٦ أكتوبر ٢٠٢٦ | (TITLE:"glargine") AND (TITLE:"cancer") AND PUB_YEAR:[2013 TO 2026] | الاتجاهين | 11 |
ما مدى عمق الفحص؟
١١ دراسة مرتبطة: ٥ فُحصت بنصها الكامل (منها ٥ مع تقييم منظّم لخطر التحيّز)، و٦ استنادًا إلى الملخّص، و٠ ببياناتها الببليوغرافية فقط. لم يُجرَ بعد تقييم رسمي من مراجعَين مستقلَّين، ولا مراجعة بشرية مستقلة من مختصين.
آخر مراجعة علمية: ٢٦ أكتوبر ٢٠٢٦
تاريخ الحكم
- ٢٥ أكتوبر ٢٠٢٦ · المرحلة 1 · التقييم الأول: خاطئ في معظمه (متوسطة)
- ٢٦ أكتوبر ٢٠٢٦ · المرحلة 4 (مراجعة منهجية للأدلة) · أُعيد فحصه بأدلة موسّعة؛ الحكم دون تغيير: خاطئ في معظمه (متوسطة)
تتوازن الدراسات الأترابية الجديدة الداعمة (Wu 2017) والمعارِضة (Bradley 2020، Peeters 2016)؛ ويبقى جزءا السرطان الإجمالي والجرعة متعارضَين مع التجربة العشوائية المضبوطة والدراسات الأترابية الكبيرة؛ ويبقى سرطان الثدي على المدى الطويل غير مؤكد.
مصادر جديدة: I-INS-124 I-INS-125 I-INS-126 I-INS-127
بلغة مبسّطة
في 2009 أشارت دراسة ألمانية من قاعدة بيانات إلى أن الإنسولين طويل المفعول الغلارجين قد يرفع خطر السرطان. ولم تجد دراسات أخرى الشيء نفسه، ووجدت تجربة عشوائية كبيرة تابعت أكثر من 12,000 شخص لمدة ست سنوات معدل السرطان نفسه تمامًا مع الغلارجين وبدونه. لذا لم يتأكد الإنذار المبكر.
الدراسات المتعلقة بهذا الادعاء
دراسات تؤيد الادعاء (١)
-
الاستخدام طويل المدى للغلارجين وسرطان الثدي لدى النساء البريطانيات
Wu JW et al.. J Clin Oncol 2017 · PMID 28953430 · DOI 10.1200/JCO.2017.73.4491دراسة أترابية (متابعة)مراجعة مستقلةفُحص الملخّص★ دراسة رئيسيةبعد أكثر من 5 سنوات، كان معدل سرطان الثدي لدى مستخدمات الغلارجين نحو ضعف معدله لدى مستخدمات NPH، وأساسًا بين النساء اللواتي استخدمن إنسولينًا آخر من قبل.
ارتبط glargine طويل الأمد بسرطان الثدي (HR 2.23 بعد >5 سنوات)؛ ولم يتكرر ذلك في أفواج المستخدمين الجدد.
هل تدعم الدراسة هذا الادعاء تحديدًا؟ جزئيًا · الجودة المنهجية: متوسطة · درجة اليقين في الأدلة: انظر التقييم الإجمالي للادعاء
المنشور الأصلي · التفاصيل العلمية
الدراسة بشرح مبسّط
- ماذا أراد الباحثون أن يعرفوا؟
دراسة glargine طويل الأمد وسرطان الثدي.
- كيف أُجريت الدراسة؟
فوج من قاعدة بيانات بريطانية.
- كم عدد الأشخاص أو الحيوانات أو العينات؟
22,395 امرأة.
- ماذا وجدت الدراسة فعلًا؟
HR 1.44 إجمالًا؛ 2.23 بعد >5 سنوات.
- ما حجم الأثر الملاحظ؟
نحو 1.5-4 حالات إضافية لكل 1000 سنة-شخص إن كانت سببية (للتوضيح).
- ماذا تعني النتائج في الحياة اليومية؟
إشارة محتملة على المدى الطويل تحتاج إلى تأكيد.
- ما حدود هذه الدراسة؟
رصدية؛ لم تتكرر.
- ماذا تقول عن ادعاء د. العوضي تحديدًا؟
تدعم جزئيًا الجزء المتعلق بسرطان الثدي.
- هل تنطبق النتائج على ألمانيا وأوروبا؟
بيانات بريطانية.
- ما الذي لا يجوز استنتاجه من هذه الدراسة؟
لا يمكنها إثبات أن glargine يسبّب سرطان الثدي.
لا توجد في هذه المجموعة دراسة مصنّفة كدراسة رئيسية.
دراسات تعارض الادعاء أو تقيّده (٤)
-
إنسولين الغلارجين طويل الأمد في السكري المبكر (ORIGIN)
ORIGIN Trial Investigators; Gerstein HC et al.. N Engl J Med 2012 · PMID 22686416 · DOI 10.1056/NEJMoa1203858تجربة عشوائية مضبوطةاستشهد بها أرشيف الطيباتالنص الكامل مع تقييم منظّم لخطر التحيّز★ دراسة رئيسيةعلى مدى ست سنوات لم يغيّر الإنسولين النوبات القلبية أو السكتات الدماغية أو السرطانات، لكنه سبّب نوبات أكثر من انخفاض السكر وفرقًا في الوزن قدره 2 kg.
هل تدعم الدراسة هذا الادعاء تحديدًا؟ لا · الجودة المنهجية: عالية · درجة اليقين في الأدلة: انظر التقييم الإجمالي للادعاء
المنشور الأصلي · التفاصيل العلمية
الدراسة بشرح مبسّط
- ماذا أراد الباحثون أن يعرفوا؟
هل يؤدي الإنسولين القاعدي الغلارجين الذي يستهدف سكر صيام طبيعيًا إلى خفض الأحداث القلبية الوعائية لدى المصابين باضطراب سكر الدم؟
- كيف أُجريت الدراسة؟
تجربة عشوائية مضبوطة دولية متعددة المراكز، بتصميم عاملي 2x2 (ORIGIN)
- كم عدد الأشخاص أو الحيوانات أو العينات؟
12,537؛ عوامل خطر قلبية وعائية إضافة إلى اختلال سكر الصيام (IFG) أو اختلال تحمّل الغلوكوز (IGT) أو السكري من النوع الثاني؛ متوسط العمر 63.5
- ماذا وجدت الدراسة فعلًا؟
نتائج محايدة للقلب والأوعية وللسرطان؛ انخفاض أكثر في سكر الدم، وزيادة طفيفة في الوزن.
- ما حجم الأثر الملاحظ؟
HR 1.02 قلبي وعائي؛ HR 1.00 سرطان
- ماذا تعني النتائج في الحياة اليومية؟
الإنسولين نفسه لم يسبّب أمراض القلب أو السرطان في هذه التجربة الكبيرة.
- ما حدود هذه الدراسة؟
تجربة مفتوحة؛ مموَّلة من الشركة المصنِّعة للجلارجين؛ فئة سكانية في مرحلة مبكرة من السكري بجرعات متوسطة (~28 وحدة/يوم لوزن 70 kg).
- ماذا تقول عن ادعاء د. العوضي تحديدًا؟
دليل عشوائي أساسي ضد C-INS-03 وC-INS-05 وC-INS-06؛ يدعم الآثار الجانبية المتعلقة بانخفاض سكر الدم/الوزن.
- هل تنطبق النتائج على ألمانيا وأوروبا؟
بيانات متعددة الجنسيات/أمريكية/بريطانية/أوروبية؛ قابلة للنقل مباشرة إلى الممارسة السريرية في ألمانيا/الاتحاد الأوروبي.
- ما الذي لا يجوز استنتاجه من هذه الدراسة؟
السلامة مع الجرعات العالية جدًا في المراحل المتأخرة من السكري من النوع الثاني.
-
جلارجين والسرطان في تجربة عشوائية
Bordeleau L et al.. Diabetes Care 2014 · PMID 24574355 · DOI 10.2337/dc13-1468تجربة عشوائية مضبوطةمراجعة مستقلةفُحص الملخّص★ دراسة رئيسيةكانت معدلات السرطان متطابقة مع جلارجين والرعاية المعيارية (1.32 لكل 100 سنة-شخص في كل منهما).
هل تدعم الدراسة هذا الادعاء تحديدًا؟ لا · الجودة المنهجية: عالية · درجة اليقين في الأدلة: انظر التقييم الإجمالي للادعاء
المنشور الأصلي · التفاصيل العلمية
الدراسة بشرح مبسّط
- ماذا أراد الباحثون أن يعرفوا؟
تأثير جلارجين والأحماض الدهنية n-3 على حالات السرطان الجديدة
- كيف أُجريت الدراسة؟
دراسة فرعية للسرطان ضمن تجربة ORIGIN العشوائية المضبوطة العاملية 2x2
- كم عدد الأشخاص أو الحيوانات أو العينات؟
12,537 (953 حالة سرطان)؛ اضطراب سكر الدم مع خطر قلبي وعائي مرتفع، متوسط العمر 63.5
- ماذا وجدت الدراسة فعلًا؟
لا فرق في أي نتيجة متعلقة بالسرطان.
- ما حجم الأثر الملاحظ؟
1.32 مقابل 1.32 لكل 100 سنة-شخص
- ماذا تعني النتائج في الحياة اليومية؟
جلارجين لا يزيد السرطان خلال 6 سنوات.
- ما حدود هذه الدراسة؟
تمويل من الصناعة؛ قد تكون 6 سنوات قصيرة بالنسبة لبعض أنواع السرطان
- ماذا تقول عن ادعاء د. العوضي تحديدًا؟
- هل تنطبق النتائج على ألمانيا وأوروبا؟
تجربة متعددة الجنسيات تشمل مراكز أوروبية أو قابلة للتطبيق مباشرة على الممارسة في الاتحاد الأوروبي.
- ما الذي لا يجوز استنتاجه من هذه الدراسة؟
التأثيرات بعد عقود عديدة.
-
تجميع الدراسات حول جلارجين والسرطان
Tang X et al.. PLoS One 2012 · PMID 23284776 · DOI 10.1371/journal.pone.0051814تحليل تجميعي (ميتا)مراجعة مستقلةالنص الكامل مع تقييم منظّم لخطر التحيّزلم يرتبط جلارجين بمزيد من السرطان، بما في ذلك سرطان الثدي.
هل تدعم الدراسة هذا الادعاء تحديدًا؟ لا · الجودة المنهجية: منخفضة · درجة اليقين في الأدلة: انظر التقييم الإجمالي للادعاء
المنشور الأصلي · التفاصيل العلمية
الدراسة بشرح مبسّط
- ماذا أراد الباحثون أن يعرفوا؟
الإنسولين جلارجين ومعدل حدوث السرطان
- كيف أُجريت الدراسة؟
تحليل تجميعي لدراسات رصدية وتجارب عشوائية مضبوطة مع تقييم GRADE
- كم عدد الأشخاص أو الحيوانات أو العينات؟
11 دراسة؛ 448,928 شخصًا؛ مرضى السكري
- ماذا وجدت الدراسة فعلًا؟
OR 0.81 لأي سرطان.
- ما حجم الأثر الملاحظ؟
OR 0.81 (0.68-0.98)
- ماذا تعني النتائج في الحياة اليومية؟
لا زيادة في السرطان.
- ما حدود هذه الدراسة؟
بيانات رصدية قصيرة الأمد في الغالب؛ تباين مرتفع جدًا؛ لا تقييم لجودة الدراسات؛ لم تُحلَّل الجرعة والاستخدام طويل الأمد؛ درجة يقين منخفضة جدًا.
- ماذا تقول عن ادعاء د. العوضي تحديدًا؟
تتعارض مع C-INS-06.
- هل تنطبق النتائج على ألمانيا وأوروبا؟
تشمل دراسات أترابية أوروبية.
- ما الذي لا يجوز استنتاجه من هذه الدراسة؟
أن الجلارجين يقي من السرطان، أو أي شيء بشأن خطر سرطان الثدي المعتمد على الجرعة أو طويل الأمد (>5 سنوات).
-
الغلارجين وسرطان الثدي لدى النساء الأمريكيات الأكبر سنًا
Bradley MC et al.. Diabetes Care 2020 · PMID 32075848 · DOI 10.2337/dc19-0614دراسة أترابية (متابعة)مراجعة مستقلةفُحص الملخّص★ دراسة رئيسيةمن بين أكثر من 300,000 امرأة بدأن الإنسولين، لم يكن لدى مستخدمات الغلارجين سرطان ثدي أكثر، حتى مع الاستخدام الأطول أو الجرعات الأعلى.
لا زيادة في سرطان الثدي بحسب المدة أو الجرعة لدى 203,159 من بادئي glargine.
هل تدعم الدراسة هذا الادعاء تحديدًا؟ لا · الجودة المنهجية: عالية · درجة اليقين في الأدلة: انظر التقييم الإجمالي للادعاء
المنشور الأصلي · التفاصيل العلمية
الدراسة بشرح مبسّط
- ماذا أراد الباحثون أن يعرفوا؟
مقارنة سرطان الثدي بحسب نوع الإنسولين.
- كيف أُجريت الدراسة؟
فوج مستخدمين جدد من Medicare.
- كم عدد الأشخاص أو الحيوانات أو العينات؟
317,559 امرأة >=65.
- ماذا وجدت الدراسة فعلًا؟
HR 0.97 مقابل NPH؛ لا أثر للجرعة أو المدة.
- ما حجم الأثر الملاحظ؟
HR 0.97 (0.88-1.06).
- ماذا تعني النتائج في الحياة اليومية؟
لا يبدو أن glargine يرفع خطر سرطان الثدي.
- ما حدود هذه الدراسة؟
نساء أكبر سنًا فقط.
- ماذا تقول عن ادعاء د. العوضي تحديدًا؟
تناقض ادعاء السرطان المعتمد على الجرعة.
- هل تنطبق النتائج على ألمانيا وأوروبا؟
قابلة للتطبيق.
- ما الذي لا يجوز استنتاجه من هذه الدراسة؟
لا يمكنها استبعاد آثار صغيرة لدى النساء الأصغر سنًا.
لا توجد في هذه المجموعة دراسة مصنّفة كدراسة رئيسية.
دراسات ذات نتائج مختلطة أو غير واضحة (٦)
-
مراجعة: السمنة والسرطان
Calle EE et al.. Nat Rev Cancer 2004 · PMID 15286738 · DOI 10.1038/nrc1408مقالة مراجعة سرديةاستشهد بها أرشيف الطيباتفُحص الملخّصلم تُقيَّم (لا يوجد ملخص متاح).
هل تدعم الدراسة هذا الادعاء تحديدًا؟ غير واضح · الجودة المنهجية: منخفضة · درجة اليقين في الأدلة: انظر التقييم الإجمالي للادعاء
المنشور الأصلي · التفاصيل العلمية
الدراسة بشرح مبسّط
- ماذا أراد الباحثون أن يعرفوا؟
علم الوبائيات والآليات التي تربط زيادة الوزن/السمنة بالسرطان
- كيف أُجريت الدراسة؟
مراجعة سردية (لا ملخص في PubMed؛ لم تُقرأ)
- كم عدد الأشخاص أو الحيوانات أو العينات؟
غير منطبق؛ غير منطبق
- ماذا وجدت الدراسة فعلًا؟
لم تُقيَّم.
- ما حجم الأثر الملاحظ؟
غير منطبق
- ماذا تعني النتائج في الحياة اليومية؟
غير قابلة للتقييم.
- ما حدود هذه الدراسة؟
مراجعة سردية؛ لم تُقرأ
- ماذا تقول عن ادعاء د. العوضي تحديدًا؟
خلفية غير مباشرة لـ C-INS-06.
- هل تنطبق النتائج على ألمانيا وأوروبا؟
غير منطبق
- ما الذي لا يجوز استنتاجه من هذه الدراسة؟
أي شيء عن حقن الإنسولين.
-
دراسة ألمانية من بيانات التأمين عن الغلارجين والسرطان
Hemkens LG et al.. Diabetologia 2009 · PMID 19565214 · DOI 10.1007/s00125-009-1418-4دراسة أترابية (متابعة)استشهد بها أرشيف الطيباتالنص الكامل مع تقييم منظّم لخطر التحيّز★ دراسة رئيسيةدون تعديل، كان لدى مستخدمي الجلارجين في الواقع حالات سرطان أقل بقليل؛ ولم يبدُ الجلارجين أسوأ إلى حد ما إلا بعد التعديل الإحصائي للجرعة، وكانت المتابعة أقل من سنتين.
هل تدعم الدراسة هذا الادعاء تحديدًا؟ جزئيًا · الجودة المنهجية: منخفضة · درجة اليقين في الأدلة: انظر التقييم الإجمالي للادعاء
المنشور الأصلي · التفاصيل العلمية
الدراسة بشرح مبسّط
- ماذا أراد الباحثون أن يعرفوا؟
خطر السرطان والوفاة مع الإنسولين البشري مقابل نظائر الإنسولين
- كيف أُجريت الدراسة؟
دراسة أترابية استعادية من بيانات مطالبات التأمين الصحي القانوني (AOK)
- كم عدد الأشخاص أو الحيوانات أو العينات؟
127,031؛ مرضى يبدؤون العلاج الأحادي بالإنسولين دون سرطان معروف
- ماذا وجدت الدراسة فعلًا؟
نسبة خطورة السرطان المعدَّلة حسب الجرعة حتى 1.31 للغلارجين؛ لا زيادة مع النظائر الأخرى.
- ما حجم الأثر الملاحظ؟
معدل الإصابة الخام 2.14 (الجلارجين) مقابل 2.50 (الإنسولين البشري) لكل 100 سنة-مريض؛ نسبة الخطورة المعدَّلة للجرعة 1.09-1.31.
- ماذا تعني النتائج في الحياة اليومية؟
إشارة تحذير مبكرة لم تؤكدها التجارب اللاحقة.
- ما حدود هذه الدراسة؟
المتابعة نحو 1.6 سنة؛ تنعكس النتيجة مع التعديل للجرعة؛ حُسبت الجرعة على مدى زمن التعرّض للخطر؛ لا بيانات عن مؤشر كتلة الجسم أو التدخين أو مدة السكري؛ المجموعات مختلفة سريريًا.
- ماذا تقول عن ادعاء د. العوضي تحديدًا؟
الدعم الرئيسي لـ C-INS-06.
- هل تنطبق النتائج على ألمانيا وأوروبا؟
بيانات ألمانية؛ ذات صلة مباشرة.
- ما الذي لا يجوز استنتاجه من هذه الدراسة؟
أن الغلارجين يسبّب السرطان.
-
دراسة سويدية عن الغلارجين والسرطان
Jonasson JM et al.. Diabetologia 2009 · PMID 19588120 · DOI 10.1007/s00125-009-1444-2دراسة أترابية (متابعة)استشهد بها أرشيف الطيباتالنص الكامل مع تقييم منظّم لخطر التحيّزكانت معدلات السرطان الإجمالية متساوية؛ وكان لدى النساء اللاتي استخدمن الجلارجين فقط حالات أكثر من سرطان الثدي (25 حالة)، ويقول المؤلفون إن ذلك قد يكون صدفة.
هل تدعم الدراسة هذا الادعاء تحديدًا؟ جزئيًا · الجودة المنهجية: متوسطة · درجة اليقين في الأدلة: انظر التقييم الإجمالي للادعاء
المنشور الأصلي · التفاصيل العلمية
الدراسة بشرح مبسّط
- ماذا أراد الباحثون أن يعرفوا؟
معدل الإصابة بالسرطان على المدى القصير لدى مستخدمي الغلارجين (بطلب من EASD)
- كيف أُجريت الدراسة؟
دراسة أترابية وطنية قائمة على السجلات
- كم عدد الأشخاص أو الحيوانات أو العينات؟
114,841؛ مستخدمو الإنسولين في السويد
- ماذا وجدت الدراسة فعلًا؟
أي سرطان RR 1.07 (غير ذي دلالة إحصائية)؛ الثدي RR 1.99 لدى مستخدمات الغلارجين وحده.
- ما حجم الأثر الملاحظ؟
جميع السرطانات RR 1.07 (0.91-1.27)؛ سرطان الثدي RR 1.99 لدى النساء المستخدمات للجلارجين فقط (5.0 مقابل 2.6 لكل 1,000 سنة-شخص).
- ماذا تعني النتائج في الحياة اليومية؟
لا خطر واضح للسرطان إجمالًا.
- ما حدود هذه الدراسة؟
متابعة سنتين فقط؛ إشارة الثدي مبنية على 25 حالة في مقارنة واحدة من مقارنات كثيرة؛ لا علاقة للجرعة بالاستجابة؛ بيانات كثيرة مفقودة عن مؤشر كتلة الجسم/التدخين.
- ماذا تقول عن ادعاء د. العوضي تحديدًا؟
تحدّ من C-INS-06 (نتيجة إجمالية صفرية).
- هل تنطبق النتائج على ألمانيا وأوروبا؟
بيانات سويدية؛ ذات صلة مباشرة.
- ما الذي لا يجوز استنتاجه من هذه الدراسة؟
السببية.
-
الغلارجين وسرطان الثدي لدى النساء في المملكة المتحدة
Suissa S et al.. Diabetologia 2011 · PMID 21614572 · DOI 10.1007/s00125-011-2190-9دراسة أترابية (متابعة)استشهد بها أرشيف الطيباتالنص الكامل مع تقييم منظّم لخطر التحيّزلا زيادة في سرطان الثدي خلال السنوات الخمس الأولى؛ زيادة محتملة لاحقًا في مجموعة فرعية.
هل تدعم الدراسة هذا الادعاء تحديدًا؟ جزئيًا · الجودة المنهجية: متوسطة · درجة اليقين في الأدلة: انظر التقييم الإجمالي للادعاء
المنشور الأصلي · التفاصيل العلمية
الدراسة بشرح مبسّط
- ماذا أراد الباحثون أن يعرفوا؟
الاستخدام طويل الأمد للغلارجين وسرطان الثدي
- كيف أُجريت الدراسة؟
دراسة أترابية مطابَقة في قاعدة بيانات GPRD البريطانية
- كم عدد الأشخاص أو الحيوانات أو العينات؟
15,227 (4,579 غلارجين)؛ نساء >=40 سنة مصابات بالسكري من النوع الثاني ويتلقين الإنسولين
- ماذا وجدت الدراسة فعلًا؟
نسبة الخطورة الإجمالية 1.0؛ لا زيادة في أول 5 سنوات؛ نسبة الخطورة 2.7 بعد >5 سنوات فقط لدى النساء اللاتي كنّ يستخدمن الإنسولين قبل الجلارجين (10 حالات).
- ما حجم الأثر الملاحظ؟
نسبة الخطورة الإجمالية 1.0 (0.7-1.4)؛ أول 5 سنوات نسبة الخطورة 0.9 (0.7-1.3).
- ماذا تعني النتائج في الحياة اليومية؟
سؤال محتمل على المدى الطويل، غير مثبت.
- ما حدود هذه الدراسة؟
الإشارة طويلة الأمد مبنية على 10 حالات في مجموعة فرعية واحدة؛ الصدفة ممكنة؛ لا بيانات عن الجرعة؛ بعض الاختلافات عند خط الأساس (مثل استخدام العلاج الهرموني البديل).
- ماذا تقول عن ادعاء د. العوضي تحديدًا؟
نتائج متباينة بالنسبة لـ C-INS-06.
- هل تنطبق النتائج على ألمانيا وأوروبا؟
بيانات بريطانية.
- ما الذي لا يجوز استنتاجه من هذه الدراسة؟
السببية.
-
ما مدى جودة الأدلة بشأن الإنسولين طويل المفعول والسرطان؟
Wu JW et al.. Diabetes Care 2016 · PMID 26740633 · DOI 10.2337/dc15-1816مراجعة منهجيةمراجعة مستقلةفُحص الملخّص★ دراسة رئيسيةلم تجد معظم الدراسات زيادة في السرطان؛ وأشارت قلة منها إلى مزيد من سرطان الثدي، لكن كثيرًا من الدراسات كان فيها عيوب في التصميم.
معظم الدراسات لم تجد أثرًا لأي سرطان؛ وسرطان الثدي غير مؤكد؛ وعيوب المنهج شائعة.
هل تدعم الدراسة هذا الادعاء تحديدًا؟ جزئيًا · الجودة المنهجية: متوسطة · درجة اليقين في الأدلة: انظر التقييم الإجمالي للادعاء
المنشور الأصلي · التفاصيل العلمية
الدراسة بشرح مبسّط
- ماذا أراد الباحثون أن يعرفوا؟
مراجعة الدراسات الرصدية عن نظائر الإنسولين والسرطان.
- كيف أُجريت الدراسة؟
مراجعة منهجية.
- كم عدد الأشخاص أو الحيوانات أو العينات؟
19 دراسة.
- ماذا وجدت الدراسة فعلًا؟
13/15 بلا أثر لأي سرطان؛ 4/13 إيجابية لسرطان الثدي.
- ما حجم الأثر الملاحظ؟
غير مجمَّعة.
- ماذا تعني النتائج في الحياة اليومية؟
لا خطر واضح للسرطان؛ وسرطان الثدي لا يزال غير مؤكد.
- ما حدود هذه الدراسة؟
متابعة قصيرة في الدراسات المشمولة.
- ماذا تقول عن ادعاء د. العوضي تحديدًا؟
لا تدعم السرطان المعتمد على الجرعة؛ وتترك سؤال الثدي مفتوحًا.
- هل تنطبق النتائج على ألمانيا وأوروبا؟
قابلة للتطبيق.
- ما الذي لا يجوز استنتاجه من هذه الدراسة؟
لا يمكنها حسم خطر سرطان الثدي على المدى الطويل.
-
الغلارجين والاستخدام السابق للإنسولين وسرطان الثدي
Peeters PJ et al.. Acta Oncol 2016 · PMID 27150973 · DOI 10.3109/0284186X.2016.1155736دراسة أترابية (متابعة)مراجعة مستقلةفُحص الملخّص★ دراسة رئيسيةلم يكن لدى النساء اللواتي بدأن بالغلارجين سرطان ثدي إضافي حتى بعد 5 سنوات؛ وظهر خطر مرتفع فقط لدى النساء اللواتي استخدمن أنواع إنسولين أخرى لفترة طويلة من قبل.
لا أثر لمدة glargine لدى النساء اللواتي لم يستخدمن الإنسولين من قبل؛ والإشارة فقط لدى المتحوِّلات مع استخدام سابق طويل للإنسولين.
هل تدعم الدراسة هذا الادعاء تحديدًا؟ جزئيًا · الجودة المنهجية: متوسطة · درجة اليقين في الأدلة: انظر التقييم الإجمالي للادعاء
المنشور الأصلي · التفاصيل العلمية
الدراسة بشرح مبسّط
- ماذا أراد الباحثون أن يعرفوا؟
ربط مدة glargine بسرطان الثدي.
- كيف أُجريت الدراسة؟
فوج بريطاني.
- كم عدد الأشخاص أو الحيوانات أو العينات؟
12,468 امرأة.
- ماذا وجدت الدراسة فعلًا؟
لا أثر لدى المستخدمين الجدد؛ HR 3.17 لدى المتحوِّلين طويلي الأمد.
- ما حجم الأثر الملاحظ؟
HR 1.06 (مستخدمون جدد >=5 سنوات).
- ماذا تعني النتائج في الحياة اليومية؟
من غير المرجح أن يكون glargine نفسه السبب.
- ما حدود هذه الدراسة؟
حالات قليلة.
- ماذا تقول عن ادعاء د. العوضي تحديدًا؟
تُضعف ادعاء سرطان الثدي بالنسبة إلى glargine.
- هل تنطبق النتائج على ألمانيا وأوروبا؟
بيانات بريطانية.
- ما الذي لا يجوز استنتاجه من هذه الدراسة؟
لا يمكنها تفسير إشارة المتحوِّلات.
لا توجد في هذه المجموعة دراسة مصنّفة كدراسة رئيسية.
السياق الإقليمي
ألمانيا / الاتحاد الأوروبي
جاءت الإشارة من بيانات ألمانية (AOK) وراجعتها الجهات التنظيمية الأوروبية في 2009 (لم يُجلب بيان EMA في هذا التدقيق؛ verified: false). وما زال الغلارجين معتمدًا في الاتحاد الأوروبي.
مصر
مصر من أعلى دول المنطقة في انتشار السكري؛ وتُستخدم فيها فئات الأدوية وأنواع الإنسولين نفسها. وقد تجعل عوائق الوصول والتكلفة نصيحة إيقاف الأدوية مغرية، ما يزيد الخطر العملي لهذا الادعاء. ولا توجد أدلة خاصة بمصر تغيّر التقييم.
ما الذي ينطبق في بلدي؟
التقييم العلمي العام
خاطئ في معظمه الجلارجين لا يرفع خطر السرطان الإجمالي بطريقة تعتمد على الجرعة؛ وإشارة محتملة طويلة الأمد لسرطان الثدي في بعض التحليلات البريطانية لم تؤكدها دراسات أكبر على المستخدمين الجدد.
يتعلق هذا القول بعلاقات بيولوجية أو طبية. والتقييم العلمي أعلاه ينطبق بغضّ النظر عن الدولة، ولا تغيّره البيانات الغذائية الخاصة بكل دولة.
قائمة المراجع
- Long-Term Use of Long-Acting Insulin Analogs and Breast Cancer Incidence in Women With Type 2 Diabetes.. Wu JW et al.. J Clin Oncol 2017 · PMID 28953430 · DOI 10.1200/JCO.2017.73.4491
- Basal insulin and cardiovascular and other outcomes in dysglycemia.. ORIGIN Trial Investigators; Gerstein HC et al.. N Engl J Med 2012 · PMID 22686416 · DOI 10.1056/NEJMoa1203858
- The association of basal insulin glargine and/or n-3 fatty acids with incident cancers in patients with dysglycemia.. Bordeleau L et al.. Diabetes Care 2014 · PMID 24574355 · DOI 10.2337/dc13-1468
- Insulin glargine and cancer risk in patients with diabetes: a meta-analysis.. Tang X et al.. PLoS One 2012 · PMID 23284776 · DOI 10.1371/journal.pone.0051814
- Similar Breast Cancer Risk in Women Older Than 65 Years Initiating Glargine, Detemir, and NPH Insulins.. Bradley MC et al.. Diabetes Care 2020 · PMID 32075848 · DOI 10.2337/dc19-0614
- Overweight, obesity and cancer: epidemiological evidence and proposed mechanisms.. Calle EE et al.. Nat Rev Cancer 2004 · PMID 15286738 · DOI 10.1038/nrc1408
- Risk of malignancies in patients with diabetes treated with human insulin or insulin analogues: a cohort study.. Hemkens LG et al.. Diabetologia 2009 · PMID 19565214 · DOI 10.1007/s00125-009-1418-4
- Insulin glargine use and short-term incidence of malignancies-a population-based follow-up study in Sweden.. Jonasson JM et al.. Diabetologia 2009 · PMID 19588120 · DOI 10.1007/s00125-009-1444-2
- Long-term effects of insulin glargine on the risk of breast cancer.. Suissa S et al.. Diabetologia 2011 · PMID 21614572 · DOI 10.1007/s00125-011-2190-9
- Effect of Long-Acting Insulin Analogs on the Risk of Cancer: A Systematic Review of Observational Studies.. Wu JW et al.. Diabetes Care 2016 · PMID 26740633 · DOI 10.2337/dc15-1816
- Insulin glargine use and breast cancer risk: Associations with cumulative exposure.. Peeters PJ et al.. Acta Oncol 2016 · PMID 27150973 · DOI 10.3109/0284186X.2016.1155736